近日，附属第二医院血液内科邓建川教授团队联合万搏基础医学院侯宇教授、赵雪雅副教授团队在知名医学期刊《Journal of Experimental Medicine》发表了题为“Inhibition of DEK restores hematopoietic stem cell function in Fanconi anemia”的研究论文，不仅为解释范可尼贫血中造血干细胞功能缺陷提供了新见解，更为干预范可尼贫血提供了新靶点。

本研究中，利用多组学技术（RNA-seq，ATAC-seq及CUT&Tag-seq）绘制了复制压力下HSCs的响应图谱，首次发现HSCs在复制压力下适应性出现H3K27ac修饰及染色质可及性增加现象。相反限制染色质的松弛会阻碍复制压力的消减，更会直接引起复制压力，进而损害HSCs的维持及造血功能。

研究发现，FA患者中骨髓CD34+细胞染色质可及性较正常样本显著降低，揭示了FA患者造血干祖细胞中复制压力消减受阻的表观机制。进一步的机制研究发现染色质架构蛋白DEK是关键效应因子，是限制H3K27ac修饰及染色质可及性的关键蛋白。此外，研究人员证实FA患者骨髓CD34+细胞中DEK异常高表达，敲低DEK或者利用DEK抑制剂（核酸适配体DTA-64）处理都能有效促进FA患者来源的CD34+细胞在体造血功能增强。