近日，附属第一医院耳鼻咽喉科胡国华、潘敏团队在国际权威学术期刊Advanced Science（《先进科学》）发表文章Tumor Microenvironment-Responsive Nanoparticles Enhance IDO1 Blockade Immunotherapy by Remodeling Metabolic Immunosuppression（《肿瘤微环境响应性纳米颗粒通过重塑代谢免疫抑制增强IDO1阻断免疫治疗》）。这项研究通过创新的化学动力疗法（Chemodynamic therapy, CDT）结合一氧化氮气体治疗（nitric oxide therapy）策略，实现了针对实体肿瘤代谢相关免疫调控的精准治疗，为indoleamine 2,3-dioxygenase 1 (IDO1)介导的免疫检查点阻断（immune checkpoint blockade, ICB）提供了一种增效的新方法。

实体瘤中的免疫抑制与肿瘤细胞的代谢改变密切相关，免疫检查点阻断(ICB)疗法的临床疗效在代谢紊乱的肿瘤微环境 (Tumor Microenvironment, TME) 中显著受损。因此，破坏这些代谢途径和重新编程免疫抑制TME的策略对于扩大癌症免疫疗法的应用至关重要。必需的氨基酸色氨酸( Tryptophan, TRP) 的消耗和犬尿氨酸(Kynurenine, KYN)积累直接影响效应T细胞的功能，能够强烈促进外周免疫耐受。而IDO1介导的色氨酸代谢是目前研究最广泛的代谢途径之一，各种实体瘤中能够观察到IDO1表达上调，使其成为有吸引力的免疫治疗靶点。

由于实体肿瘤的低免疫原性， IDO1抑制剂单独应用也面临着水溶性差、生物利用度低、缺乏肿瘤特异性等挑战。随着纳米技术的快速发展，智能纳米给药系统可以有效解决这些问题。研究团队由此注意到了响应型纳米药物中空介孔二氧化锰（H-MnO2）, 这种TME-responsive智能纳米给药系统可以有效控制药物在TME中精准释放。

此外，该研究表明，一氧化氮在癌症的形成和发展中起着至关重要的作用，NO可以产生活性氮物种直接参与功能信号分子作用。更重要的是，NO能与ROS反应生成过亚硝酸根(ONOO ），从而高效杀伤肿瘤细胞。这些特征使H-MnO2成为CDT、一氧化氮和IDO1抑制剂联合治疗的非常合适的候选载体。

胡国华、潘敏团队研究构建了一种肿瘤微环境响应性中空二氧化锰纳米复合药物HMP1G NPs用于精准CDT/NO治疗的ICB策略，对改善实体瘤微环境中KYN/TRP代谢反应和免疫抑制性具有较好的安全性和临床应用转化前景。